肝内胆管癌（ICC）是一种起源于肝内胆管上皮、具有高度侵袭性的消化系统恶性肿瘤。由于起病隐匿，部分患者确诊时已处于疾病晚期，加之术后复发率高，患者仍面临亟待解决的生存困境。近年来，病理学分型的细化与分子检测技术的发展为ICC的精准治疗提供了新方向。根据病理特征及解剖部位分型，ICC分为小胆管型和大胆管型，小胆管型ICC预后优于大胆管型ICC（术后5年生存率为60% vs 20%）[1]。目前ICC可靶向治疗基因变异大部分来源于小胆管型，小胆管型ICC中高度富集成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合/重排突变，该变异已被证实是ICC重要的驱动因子[2]。
凡瑞格拉替尼（Fanregratinib）是一款中国原研的新型、高选择性FGFR1、2和3口服抑制剂。2026年8月，凡瑞格拉替尼正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往接受过系统性治疗，且具有成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2融合/重排的晚期、转移性或不可手术切除的肝内胆管癌（ICC）成人患者。
中国医学论坛报特邀凡瑞格拉替尼中国Ⅱ期注册研究的主要研究者解放军总医院徐建明教授，解读凡瑞格拉替尼获批对于中国ICC精准治疗格局的意义，为临床同道了解凡瑞格拉替尼的临床应用提供参考。
专家简介
徐建明教授
解放军总医院
解放军总医院第一医学中心消化肿瘤科 博士生导师
中国抗癌协会大数据与真实世界专业委员会名誉主任委员
中国研究型医院肿瘤学专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会胃肠胰腺神经内分泌肿瘤专业委员会首任主任委员
中国医学论坛报：近日，凡瑞格拉替尼成功获批用于FGFR2融合/重排的晚期肝内胆管癌（ICC）成人患者。作为凡瑞格拉替尼中国Ⅱ期注册研究的Leading PI，能否请您从疾病认知的演变出发，为我们梳理该药物从靶点发现到走向临床的关键历程？
徐建明教授：
近年来，随着分子病理诊断的普及，临床对肝内胆管癌（ICC）的认识不断深入。根据病变发生的解剖部位，ICC可分为大胆管型与小胆管型，不同亚型的ICC在分子特征上呈现出显著的异质性。
成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合/重排可导致FGFR2信号通路的持续激活，从而驱动肿瘤细胞的增殖、存活和迁移，已被证实是ICC重要的驱动因子，为精准靶向治疗提供了研究方向[3]。FGFR2融合/重排在小胆管型ICC中的检出率明显高于其他亚型，约为15%，而大胆管型则以KRAS等突变为主[4]。这就意味着，临床中通过将病理分型与基因检测相结合，以锁定最可能从FGFR抑制剂治疗中获益的患者群体。
凡瑞格拉替尼是一种选择性FGFR1/2/3酪氨酸激酶抑制剂，通过结合FGFR1/2/3 激酶结构域，阻断下游MAPK、PI3K/AKT等信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤生长。从靶点验证到正式获批，凡瑞格拉替尼经历了一条完整的国产创新路径。
临床前研究显示，凡瑞格拉替尼在FGFR2融合/重排的小鼠移植瘤模型中具有显著的抗肿瘤活性[5]。在临床研究阶段[6-7]，Ⅱ期探索性研究确立了凡瑞格拉替尼300 mg每日一次，口服，服药2周/停药1周的间隔给药这一更适合长期治疗，不良反应发生率相对较低的方案。随后的Ⅱ期关键研究，覆盖了全国53个中心，针对经治FGFR2融合/重排晚期ICC患者，以独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）作为主要终点，最终结果通过了国际同行评议，于2026 ESMO GI会议进行口头汇报。目前，凡瑞格拉替尼已正式获得NMPA批准，用于经治FGFR2融合/重排的晚期ICC成人患者。
中国医学论坛报：凡瑞格拉替尼Ⅱ期关键研究的疗效与安全性数据是其此次获批的主要依据，能否请您解读其中的核心亮点？
徐建明教授：
凡瑞格拉替尼的Ⅱ期关键研究是一项开放标签、单臂、多中心临床研究。共纳入87例经至少一线系统治疗失败或不耐受、且携带FGFR2融合/重排的晚期或转移性ICC患者。患者接受凡瑞格拉替尼300 mg每日一次、服药2周停药1周的方案治疗。
研究显示，经IRC评估确认的ORR为42.5%，疾病控制率（DCR）为83.9%。中位至缓解时间（mTTR）为1.4个月，近半数患者在治疗开始6周内即可观察到肿瘤缓解，有利于临床早期评估治疗反应；中位缓解持续时间（mDoR）为6.9个月。
同时，临床研究数据显示凡瑞格拉替尼还为患者带来了生存时间的延长。经IRC评估的中位无进展生存期（mPFS）达到了6.9个月，中位总生存期（mOS）为16.6个月，12个月OS率为66.7%。此外，凡瑞格拉替尼在不同年龄、性别、既往治疗线数、FGFR2融合类型等分层患者中的疗效趋势表现一致。
在安全性方面，凡瑞格拉替尼的整体安全性可控，患者耐受良好。≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为48.3%，因TRAE导致的停药率为1.1%，未发生治疗相关死亡事件。常见≥3级TRAE包括转氨酶升高、掌跖红肿综合征等，多为实验室指标异常或症状性不良反应；高磷血症则均为1~2级，临床对症处理可缓解。上述安全性数据提示了凡瑞格拉替尼在临床实践中长期用药的可行性。
中国医学论坛报：您认为，此次凡瑞格拉替尼的获批，对于国内ICC靶向治疗领域具有怎样的意义？
徐建明教授：
元股证券:ygzq.hk凡瑞格拉替尼是首个由中国自主研发、针对中国ICC患者的FGFR抑制剂。凡瑞格拉替尼从药物发现到关键的注册研究均立足中国，疗效与安全性数据来自中国人群。在Ⅱ期关键研究的入组患者中，72.4%接受过免疫治疗，100%接受过化疗，这与当前国内ICC患者的真实治疗背景相契合。因此，凡瑞格拉替尼的剂量策略、疗效和安全性数据方面较为贴近我国实际情况，后续或有助于在国内临床实践中发挥其外推性。
当前证券配资，尽管国际上已有IDH1抑制剂等多款靶向药物获批用于胆道肿瘤，但国内ICC患者能够可及的靶向治疗药物仍然有限。凡瑞格拉替尼作为国产原研FGFR抑制剂获批，或有望提升FGFR2融合/重排ICC患者，尤其是预后更佳的小胆管型ICC患者靶向治疗的可及性，为中国ICC的精准治疗提供了一项本土治疗选择。
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